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誰主宰了癌癥形成?

2016-05-09 [1167]

    一項(xiàng)新研究主張,大多數(shù)的癌癥病例都是由于諸如有毒化學(xué)物質(zhì)和輻射等一些可以避免的因素所導(dǎo)致。這篇論文試圖駁斥了今年早些時(shí)候提出的一個(gè)觀點(diǎn),當(dāng)時(shí)發(fā)表的一份研究報(bào)道得出結(jié)論:內(nèi)在細(xì)胞過程中的一些差異是一些組織比另一些組織更頻繁癌變的主要原因。
這項(xiàng)工作導(dǎo)致了人們斷言,某些形式的癌癥主要是“壞運(yùn)氣”所導(dǎo)致,并提出這些癌癥類型相對(duì)抵抗預(yù)防措施。Fred Hutchinson癌癥研究中心的John Potter說:“毫無疑問其至關(guān)重要。這表明了我們是否應(yīng)該花費(fèi)精力來預(yù)防癌癥。
    研究人員計(jì)算了各種組織中干細(xì)胞分裂次數(shù)與形成癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。細(xì)胞每分裂一次都伴隨著DNA將會(huì)被錯(cuò)誤復(fù)制,導(dǎo)致突變的風(fēng)險(xiǎn)——其中一些突變可以促成癌癥。二人的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)聯(lián):在一生中某一特定組織中干細(xì)胞分裂次數(shù)越多,它越有可能癌變。
研究人員隨后根據(jù)多少風(fēng)險(xiǎn)變異歸因于干細(xì)胞分裂與某些“外部”因素,如環(huán)境中致癌物暴露,將癌癥類型進(jìn)行了排序。作者認(rèn)為,盡管一些癌癥明顯有著環(huán)境關(guān)聯(lián),例如肝癌是由于丙型肝炎感染所致,肺癌是由于吸煙引起,其他一些癌癥的變異則主要通過干細(xì)胞分裂缺陷來進(jìn)行解釋。他們認(rèn)為,在這些情況下早期發(fā)現(xiàn)和治療比預(yù)防更有效。
另一研究人員持不同意見,原始的工作認(rèn)為兩種變量:內(nèi)在干細(xì)胞分裂速度和外部因素是*獨(dú)立的。但假如環(huán)境暴露影響了干細(xì)胞分裂速度會(huì)怎樣,因?yàn)?輻射就能做到這一點(diǎn)。
研究小組還利用了其他的證據(jù),來試圖描述出環(huán)境因素對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的貢獻(xiàn)。他們調(diào)查了一些流行病學(xué)數(shù)據(jù),例如有數(shù)據(jù)表明從低癌癥風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)遷移到高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的人們很快會(huì)以與他們新居所相一致的速度來形成癌癥。作者們還檢測(cè)了與某些癌癥相關(guān)的突變模式;例如,紫外線往往會(huì)在DNA上造成一種指示性突變標(biāo)記。并且他們利用其他的數(shù)學(xué)模型,擴(kuò)大了早期研究工作中采用的數(shù)據(jù)集納入了前列腺癌和乳腺癌——兩種zui常見的癌癥。
   這些模型表明,細(xì)胞分裂過程中的突變很少累積到生成癌癥的點(diǎn),即便是在細(xì)胞分裂速度相對(duì)高的組織中。研究小組發(fā)現(xiàn)在幾乎所有病例中,都需要暴露于致癌物或其他環(huán)境因素來觸發(fā)疾病。
有專家反駁說,他從未打算解釋癌癥形成的原因。他的分析結(jié)果是建立在健康組織的正常干細(xì)胞分裂基礎(chǔ)上,只是為了解釋為什么一些癌癥比另一些更普遍。他還認(rèn)為研究人員們建立的模型生成了太多的假設(shè),無法整合腫瘤生長(zhǎng)的一些特征。

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