研究人員用干細(xì)胞?來(lái)發(fā)作誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）的辦法既花時(shí)間而且功率又低。依照當(dāng)時(shí)的辦法，當(dāng)把四種轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入成體細(xì)胞如肌膚細(xì)胞中時(shí)，使用上千個(gè)肌膚細(xì)胞終究只能取得幾個(gè)iPSCs。為此，在這項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所（Sanford-Burnham Medical Research Institute）的研究人員尋求激酶按捺劑的協(xié)助，其間這些按捺劑阻斷激酶---一類(lèi)在細(xì)胞通訊、存活和成長(zhǎng)等方面表現(xiàn)著主要效果的酶---的活性。

他們發(fā)現(xiàn)幾個(gè)激酶按捺劑當(dāng)加入到開(kāi)端細(xì)胞（如肌膚細(xì)胞）時(shí)，有助于發(fā)作比標(biāo)準(zhǔn)辦法還要多的iPSCs。這些發(fā)現(xiàn)將也許加速很多范疇的研究，和更好地可以讓*的科學(xué)家們研究人類(lèi)疾病和開(kāi)發(fā)出新的醫(yī)治辦法。有關(guān)研究結(jié)果于9月25日刊登在Nature Communications期刊上。 論文通訊作者Tariq Rana博士解釋道，“取得iPSCs依賴(lài)于調(diào)理細(xì)胞內(nèi)的通訊網(wǎng)絡(luò)。因而，當(dāng)開(kāi)端操作細(xì)胞中哪些基因開(kāi)啟或封閉來(lái)發(fā)作多能性干細(xì)胞時(shí)，大家很也許激活了很多激酶。

干細(xì)胞?由于很多活性的激酶也許按捺iPSCs發(fā)作，所以對(duì)咱們而言，加入激酶按捺劑來(lái)下降這種妨礙也許就有意義。" 依據(jù)未參加這項(xiàng)研究的沙克生物研究所（Salk Institute for Biological Studies）癌癥基地主任Tony Hunter博士的說(shuō)法，判定出改善發(fā)作iPSCs功率的小分子為在醫(yī)治上可以運(yùn)用這些細(xì)胞邁出主要的一步，而且Tariq Rana的這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)蛋白激酶按捺劑可以有效地推進(jìn)iPSCs構(gòu)成，因而這些按捺劑在發(fā)效果于試驗(yàn)研究和醫(yī)治目的的iPSCs中應(yīng)當(dāng)是十分有用的。 在這項(xiàng)研究中，Rana試驗(yàn)室研究生Zhonghan Li著手尋找也許加速發(fā)作iPSCs進(jìn)程的激酶按捺劑。使用斯坦福-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所康拉德-普利貝斯化學(xué)基因組基地（Conrad Prebys Center for Chemical Genomics）供給的240多種按捺激酶的化合物，Li吃力地將它們一個(gè)接一個(gè)地加入到他培養(yǎng)的細(xì)胞中然后等候調(diào)查會(huì)有什么發(fā)作。幾種激酶按捺劑發(fā)作更加多的iPSCs，在某些景象下，關(guān)于培養(yǎng)它們的小盤(pán)子而言，可以發(fā)作太多的iPSCs。

干細(xì)胞?，zui為強(qiáng)效的按捺劑靶向三種激酶：AurkA、P38和IP3K。 在其他搭檔的協(xié)助下，Rana和Li還證明了這些發(fā)現(xiàn)的特異性，乃至斷定了一種按捺劑表現(xiàn)有利效果背面的機(jī)制。 Rana說(shuō)，“咱們發(fā)現(xiàn)操縱這些激酶的活性可以明顯性地添加細(xì)胞重編程功率。不過(guò)，更主要的是，咱們也對(duì)重編程的分子機(jī)制供給了新的深化知道，而且揭示出這些激酶的新功能。咱們期望這些發(fā)現(xiàn)將推進(jìn)大家進(jìn)一步挑選也許在iPSC療法中有用的小分子。"